Eine vielversprechende neue medikamentöse Therapie für Patienten mit neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration (nAMD) oder diabetischem Makulaödem (DME) wurde kürzlich von den Gesundheitsbehörden zugelassen und gibt Millionen von Menschen weltweit neue Hoffnung.
Vabysmo, bisher unter dem Namen Faricimab-Svoa bekannt, ist die erste injizierbare Therapie, die gleichzeitig gegen beide Augenerkrankungen wirkt. Es ist auch das erste Präparat, das die beiden Krankheiten über zwei Behandlungspfade angeht (1).
Bei nAMD und DME können brüchige Gefäße Flüssigkeit in die Makula austreten, den zentralen Teil der Netzhaut, der das schärfste Geradeaussehen ermöglicht.
Vabysmo neutralisiert wirksam zwei Proteine – den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-A (VEGF-A) und Angiopoietin-2 (Ang-2). Beide Proteine führen zu instabilen Blutgefäßen, Entzündungen und Flüssigkeitsaustritt in die Makula, allerdings über unterschiedliche Mechanismen.
Da Patienten, die mit Vabysmo behandelt werden, relativ wenige Injektionen über einen langen Zeitraum benötigen, dürfte das neue Medikament auch die Notwendigkeit von Arztbesuchen verringern, die für viele Menschen ein Hindernis bei der Behandlung darstellen.
Eine wesentliche Einschränkung der derzeitigen Anti-VEGF-Wirkstoffe ist ihre mangelnde Dauerhaftigkeit, d. h. die Notwendigkeit häufiger Injektionen, um den VEGF-Spiegel im Auge niedrig zu halten. Häufige Injektionen sind in der Praxis nur schwer aufrechtzuerhalten (2).
Indem Vabysmo sowohl auf den VEGF- als auch auf den Ang-2-Spiegel abzielt, wird es die Gefäßleckage und die Entzündung behandeln, was die Wirksamkeit und die Dauerhaftigkeit erhöhen könnte. Darüber hinaus hält die Wirkung länger an, wenn zwei Ziele behandelt werden.
Da beide Bedingungen die Instabilität der Gefäße verbessern, trägt die Behandlung mit zwei verschiedenen Mechanismen dazu bei, die Ursache dafür zu beseitigen, dass wir bei Patienten, die nur mit Anti-VEGF behandelt werden, nicht immer extreme Erfolge erzielen.
Entzündungen: Ein vertrauter Übeltäter
Sowohl bei nAMD als auch bei DME begünstigen die undichten Blutgefäße Entzündungen, die zu einem schweren Sehverlust führen können. Tatsächlich war unbehandelte oder nicht ansprechende AMD die Hauptursache für Erblindung, bevor Anti-VEGF-Medikamente 2004 auf breiter Front eingeführt wurden (3).
Die vorhandenen Medikamente stabilisieren oder verlangsamen zwar in den meisten Fällen den Sehkraftverlust, aber die Verbesserung ist mit hohen persönlichen Kosten verbunden. Vor allem ältere Patienten, die mit anderen gesundheitlichen Problemen zu kämpfen haben oder allein leben, können den Behandlungsplan nicht immer einhalten. Wenn sie Besuche auslassen, schaden sie ihrem Augenlicht noch mehr.
Das neue Medikament versucht, das Problem der mangelnden Therapietreue der Patienten zu lösen und bietet gleichzeitig eine neuartige Linderung für nAMD und DME. Für die Patienten bedeutet dies, dass wir nicht nur gesunde Blutgefäße schützen, sondern auch einen zweiten Weg haben, diese Hilfe aufrechtzuerhalten.
Längere Zeit zwischen den Injektionen
Vor der Einführung von Vabysmo war die Behandlung der feuchten AMD und des DME in der Regel mit monatlichen Injektionen von Medikamenten in die Glaskörperflüssigkeit, die transparente, gelartige Substanz, die den Augapfel ausfüllt, verbunden.
Die Hälfte der Teilnehmer an der klinischen Studie, die Vabysmo getestet haben, konnten die Zeit zwischen den Behandlungen um das Vierfache verlängern, so die am 24. Januar 2022 veröffentlichten Forschungsergebnisse. Es ist wirklich ein großer Schritt, wenn man 16 Wochen statt 4 Wochen zwischen den Terminen durchhalten kann (4).
Fast 80 Prozent der DME-Teilnehmer an der klinischen Studie mit Vabysmo erreichten den 12-Wochen-Meilenstein zwischen den Behandlungen, ohne die gleichen Vorteile zu verlieren, die Eylea (Afibercept), das führende Medikament, bietet.
Die Gesundheitsbehörden empfehlen, dass nAMD-Patienten, die das Medikament neu einnehmen, mit vier Injektionen im Abstand von jeweils vier Wochen beginnen und später zu weniger häufigen Injektionen – im Abstand von bis zu 16 Wochen – wechseln.
Das von der Behörde vorgeschlagene DME-Protokoll beginnt mit einer Dosis in jedem der ersten vier Monate, gefolgt von Behandlungen, die individuell auf das Ansprechen des einzelnen Patienten zugeschnitten werden können.
Dies ist ein großer Fortschritt, der die Lebensqualität der Patienten verbessern wird, da sie die Injektionen seltener erhalten können.
Mögliche Risiken während der Schwangerschaft und für Neugeborene
Angesichts des unbekannten potenziellen Risikos des Medikaments für ein ungeborenes Kind empfiehlt Genentech, dass die Patientinnen vor und während der Behandlung sowie für einige Zeit nach der letzten Dosis verhüten. Die Forscher wissen nicht, ob das Medikament in die Muttermilch übergeht.
Die am häufigsten gemeldete unerwünschte Nebenwirkung von Vabysmo (7 Prozent) war eine Bindehautblutung oder Blut auf dem Weißen des Auges. Die Ergebnisse der klinischen Studien bestätigen, dass das Medikament in äußerst seltenen Fällen lebensbedrohliche Blutgerinnsel bilden kann.
Die klinischen Studien der Phase 3 zeigten eine ausgezeichnete Haltbarkeit: Etwa 45 Prozent der Patienten waren nach 16 Wochen stabil und über 75 Prozent der Patienten waren nach 12 Wochen stabil.
Die Patienten sollten sich jedoch darüber im Klaren sein, dass die Ang-2-Hemmung trotz der vielversprechenden Daten aus den klinischen Studien ein Novum in der Augenheilkunde ist und Langzeitdaten derzeit noch fehlen.